Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键成果年度回顾

风湿病基础教育领域更为重要方面亚太区谈到为我们呈现了在过去的 2018 年中会所争得的更为重要方面，在这些短文中会，该基础教育领域的主要专家叙述了他们挑选的本亚太区 3-5 项更为重要方面，摘录了它们的临床受到影响，以及对也就是说和更进一步数据分析的受到影响。

该亚太区谈到在线发表于风湿基础教育领域权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（受到影响特异性 IF：15.661）上，小编将带您领略风湿病基础教育领域一个中心方面的精彩内容。

1-心肌梗死的预防和放射治疗

2018 年，心肌梗死中会风的放射治疗争得了重大方面，出现了一种最初由护士主导的上升肝细胞内心肌梗死的管理方法，并有证据指出别嘌呤醇不太可能比非布司他具有更好的心甲状腺安全性。

更为重要方面：

以护士为主导的护理可以提高心肌梗死患儿的治果，而且具有费用效益 1

非布司他在心肌梗死和心甲状腺哮喘患儿中会应审慎使用 2

IL-1β依赖性剂康纳单抗击可以预防心肌梗死中会风而不改变肝细胞内心肌梗死素质 3

心肌梗死的管理要求

A

力荐意见

1

医疗执法人员需获取医疗特别接收者，做好患儿基础教育指导工作

医疗执法人员使用风湿病学会肝细胞内心肌梗死要求顺利进行达标放射治疗，进而获取必需的心肌梗死管理

解决患儿对哮喘的立场，并向他们获取有关心肌梗死的性质、原因、关连性、后果和放射治疗方案的接收者

2

评量心肌梗死的严重程度和心肌梗死

心肌梗死的严重程度可以通过心肌梗死石的存有或影像学上的风化来评量

对心肌梗死、肾病、慢性十二指肠哮喘、心甲状腺哮喘、肥胖等共病应顺利进行筛查和必需放射治疗

3

原作肝细胞内心肌梗死浓度的要能

一般患儿 6u2009mg/dl

心肌梗死石心肌梗死、风化性心肌梗死患儿 5 mg/dl

4

开始降于心肌梗死放射治疗

根据存有的心肌梗死选择上升心肌梗死放射治疗和应在放射治疗的剂量

使用别嘌呤醇作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时存有心甲状腺哮喘的患儿须要审慎

确保患儿对不太可能在开始上升心肌梗死放射治疗期间频繁发生的心肌梗死中会风有安全措施，有预防心肌梗死中会风的行动计划

5

天气预报肝细胞内心肌梗死和滴定心肌梗死放射治疗以达到要能

每月天气预报肝细胞内心肌梗死，直到达到要能

频繁的随访患儿不太可能有助于坚决放射治疗

确保降于心肌梗死放射治疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

供参考：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内葡萄糖是 RA 潜在的靶向放射治疗都能

长期以来细胞内葡萄糖一直是生功用学的一个中心，但在过去的十年中会，我们逐渐认识到细胞内生功用光能学在平衡肝细胞内基本功能方面的重要性。2018 年的机制数据分析已经强调细胞内葡萄糖是类风湿关节炎的潜在放射治疗抗肿瘤。

如何通过人体内来管控上皮细胞内的呢？下面我们来看类风湿关节炎 (RA) 中会细胞内葡萄糖平衡基质和肝细胞内的上皮细胞内每一次，如下图表。己糖激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 细胞内内 RA 关节成肝细胞内的集滑膜细胞内的侵袭性。通过羟化酶肽 GPR91 能吸收的羟化酶抑制血管壁细胞内的甲状腺转化，通过低氧抑制特异性 1α(HIF1α) 平衡甲状腺血管壁生长特异性 (VEGF) 转化。多核免疫细胞细胞内中会灭活糖原裂解酶激酶 3β(GSK3β) 加剧糖酵解和氧磷酸化上升，活性氧转化上升，磷酸化膜电位上升，磷酸化特别膜的逐步形成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要方面：

成肝细胞内的集滑膜细胞内超糖酵解，表示大量己糖激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，细胞内内其侵袭性状；抑制 HK2 是一种最初放射治疗策略 1

通过羟化酶肽 GPR91 摄取的羟化酶抑制血管壁细胞内的甲状腺转化性状，通过低氧抑制特异性 1α细胞内内甲状腺血管壁生长特异性分泌，加剧迁到、侵袭和甲状腺萌发上升 2

在类风湿性关节炎和冠状动脉哮喘中会，糖原裂解酶激酶 3β都能细胞内内也就是说内质网到磷酸化转运矿功用质，免疫细胞细胞内的葡萄糖娱乐活动上升 3

供参考：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发机制中会细菌组的功用

系统性性哮喘（SLE）是多器官神经性哮喘的体现，它是由宿主防御都能的过度活化和对最基本的新生命组成部分的免疫细胞识别激起。在 2018 年，胃免疫细胞和候选细菌的肥胖壮大成为 SLE 复发机制中会最一个中心的更为重要方面。

更为重要方面：

在狼疮易感小鼠和系统性性哮喘 (SLE) 患儿亚群中会，细菌从肠道重新分配到消化系统，不太可能驱动细胞内因子特别等位基因的表示和自身抗击体的产生 1

对核糖体 Ro60 的原始生功用体共栖相似性功用顺利进行免疫细胞重启，可使易感性状产生生理神经性和哮喘特别的神经性 2

与湿气综合征患儿相似，SLE 患儿胃菌类多的集性受限；相比之下，这两组患儿的口腔菌类组成有不小差异 3

下面是不太可能激起 SLE 复发的病毒性生功用机制示意图：在健康人群中会，胃屏障尚存，由多种功用种组成的胃菌类处于动态平衡状态。发生值得注意的系统性性哮喘 (SLE) 不太可能与胃菌类多的集性受限和胃屏障受损有关，从而加剧许多不同的菌类特别的免疫细胞肥胖。生功用体重新分配到引流腹腔和消化系统可加剧吡啶烃肽 (AhR) 系统的激活、I 型细胞内因子 (IFN) 特别等位基因的表示上升以及自身抗击体的产生。早期胃定植逐步形成 B 细胞内库，并且有助于细菌类功用种的平衡和对涉及神经性复发内源性的本能自身抗击原的生功用体直向相似性功用的敏感性。暴露于生功用体直系相似性功用可以引来自身抗击体（例如核糖核蛋白质 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

供参考：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 依赖性剂来冗余放射治疗

Wnt 波形传递信息都能是迄今为止用于骨质疏松的裂解葡萄糖化学疗法的要能。2018 年的数据分析了解到了更多关于内源性控制 Wnt 特别波形传递信息的接收者，包括天然 Wnt 依赖性机制和最初裂解葡萄糖波形通路，可以用来关键在于也就是说放射治疗带来的单打独斗。

更为重要方面：

内源性 Wnt 依赖性剂在骨中会的调低，这不太可能是抗击愈合蛋白质化学疗法的裂解葡萄糖功用的平台期原因，也不太可能是抗击 Dickkopf 特别蛋白质 1 化学疗法的有限功效的原因 1-2

Wnt1 波形通路不太可能是一种最初低密度脂蛋白质肽特别蛋白质 5 (LRP5) 独立的裂解葡萄糖都能 3

基本上认为鞘氨醇-1-磷酸酯是偶联特异性，现在不太可能是抗击能吸收放射治疗的抗肿瘤 4

针对当代 Wnt 波形传递信息的化学疗法带来的单打独斗有很多：针对低密度脂蛋白质肽特别蛋白质 5 (LRP5) 细胞内内的 Wnt 发挥功用 (Wnt/LRP5 发挥功用) 的抗击愈合剂放射治疗的初始剂量虽然是裂解葡萄糖的，但会引来天然 Wnt 依赖性剂的调低，并在后续相同剂量的放射治疗中会被放大。随着等待时间的消退，这种调低依赖性了放射治疗的裂解葡萄糖功用，加剧「放射治疗平台」。2018 年断定了涵盖 Wnt 发挥功用和鞘氨醇-1-磷酸酯波形都能在内的裂解（或半裂解）波形都能。这些都能是否受到天然 Wnt 依赖性剂调低的放宽已为不清楚。攻克 Wnt 依赖性剂调低的其他方法是抑制多种依赖性剂或引入无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

供参考：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-选择性 JAK 依赖性剂时代的要到

Janus 激酶（JAK）依赖性剂（jakinibs）通过大量细胞内特异性靶向下游波形传递信息，可必需放射治疗神经性性哮喘和风湿性哮喘。现在已经制造出最初 JAK 依赖性剂，可以选择性依赖性性状 JAK 细胞内都能，拥有更窄细胞内特异性谱，但这些依赖性剂与现阶段抗生素相比如何？

更为重要方面：

Filgotinib 是一种 JAK1 选择性依赖性剂，在银屑病关节炎的放射治疗中会值得注意，且没有意想不到的安全性问题 1

非甾体类抗击炎药无效的强直性脊柱炎患儿采用 Filgotinib 值得注意 2

2 个 III 期动物模型证明选择性 JAK1-upadacitinib 在 RA 中会的必需性 3-4

供参考：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇