何为“中性粒细胞型痛风”？

大多多达仔细观察淋巴结游离血小板快速增长和重度肾病密切关系关联的月所分析，在本质上都统称锯齿形分析。在这些分析中都，系统性腹泻的游离血小板增低总体多高；而且，这种增低毕竟只是腹泻年龄、烟草烟雾暴露不良影响，或其采用低药物利尿剂疗程肾病时，所显现的一种催化。

尽管有小大部分腹泻不太会存有先天适度抗体催化的不间断适度，并毕竟导致其淋巴结内游离血小板的快速增长；但这些游离血小板的活适度，毕竟并不低于那些轻度肾病腹泻淋巴结内游离血小板的活适度。采用核酸的IL-8蛋白利尿剂、或CXCR2利尿剂等，可以缩减腹泻淋巴结内游离血小板的快速增长，但这些新疗依此的外科仍在分析之中都。

本文编译自近来的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原编者为来自加拿大安大略汉密尔顿市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康分析所的Parameswaran Nair博士等。旨在反思淋巴结游离血小板快速增长和重度肾病密切关系的关联及其潜在的程序；并检验那些以增加淋巴结内游离血小板使一般而言或活适度为目标的疗程，对于肾病遏制的不良影响。

早先

1、游离血小板适度肾病的识别系统，贫乏于淋巴结内游离血小板显现异常值的度量，以及经注重确认的游离血小板快速增长的存有。

2、大大部分有关“游离血小板适度肾病展现型”的证据，皆来自锯齿形分析。而目前还从未可用的，有关这种展现型稳定适度的纵向分析资料。

3、尽管在淋巴结内游离血小板不间断快速增长的腹泻中都，有小大部分腹泻毕竟存有先天适度抗体新功能不间断适度，但大多多达此类腹泻的游离血小板升低，毕竟是因为其存有感染者、或采用了低药物利尿剂来维持其肾病遏制，所导致。

4、很少有外科试验结果显示淋巴结内的游离血小板快速增长，可以显现有外科相似适度的缩减，因此，很难一致淋巴结内游离血小板快速增长，在肾病有组织学学及其腹泻学中都所起的发挥作用。

小结

虽然锯齿形的分析表明，在某些愈来愈为严重肾病腹泻的淋巴结中都，毕竟仔细观察到游离血小板快速增长的情况，但这种情况确是由激素疗程导致，及其确与肾病的有组织学和愈来愈为严重总体并不必须系统性，目前仍不相符。而抗CXCR2疗程等新的疗程方依此有，则为反思游离血小板快速增长对肾病愈来愈为严重总体的不良影响获取了帮助。

引言

在不良催化最少的前提下，使肾病腹泻的腹泻维持在遏制精神状态，且能防范其急适度连带复发时所无需的疗程强度，是确定腹泻肾病愈来愈为严重总体的主要依据。

在此之前为止，利尿剂仍是肾病疗程的典范，其对大多多达肾病腹泻都必要，尽管其中都有些人毕竟必须采用并不低的疗程药物。

目前，人们正愈来愈多地认识到，肾病腹泻淋巴结内的细一维膜有很大的异质适度。其中都，“生适度酸适度血小板适度肾病”腹泻，对于利尿剂疗程较为恰当；而那些淋巴结内无生适度酸适度血小板，甚至毕竟代之展现为游离血小板增低的腹泻，运用做利尿剂疗程，其则毕竟不如前者那样好。

然而，毕竟是生适度游离血小板快速增长本身，遭受了系统性腹泻对于利尿剂疗程的相较不恰当；还是因为腹泻的生适度游离血小板群聚程序，导致了其淋巴结内生适度游离血小板的快速增长，在此之前仍不相符。

本系统性将简短讨论“游离血小板适度肾病”的度量；毕竟促成腹泻淋巴结内生适度游离血小板快速增长的一些程序；将生适度游离血小板与肾病愈来愈为严重总体关系起来的证据；以及近来一些除此以外用做缩减淋巴结内生适度游离血小板多达量的新疗依此等。因此，本文并非是针对肾病和其他淋巴结疾病腹泻生适度游离血小板生物学和动力学的全面评述。

游离血小板适度肾病的度量

术语“生适度游离血小板适度肾病”，通常是指腹泻脾尿液内生适度游离血小板小多达不间断适度的肾病。但在此之前为止，其并从未统一的度量。

由于本系统性编者的实验室所确定的系统性显现异常值如下：生适度游离血小板的一般而言（%）皆多达为37.5，中都位多达为36.7，+2标准化差（SD）值为77.7，90%百分位多达为64.4；生适度游离血小板小多达（104／ml）的皆多达为196.2，中都位多达为86.5，+2标准化差为801.6，90%百分位多达为486。

因此，本文将“生适度游离血小板适度肾病”度量为：腹泻脾尿液内的生适度游离血小板小多达不间断（多达有两次）成比实有65%，或成比实有500×104／ml（即成比实有90%百分位多达依此）的肾病。

脾尿液细一维膜小多达一般首选淋巴结黏膜或淋巴结肾泡灌洗（BAL）小多达方依此有，但由于该方依此有还难以广泛开展，所以，有人已尝试基于腹泻肠道内生适度游离血小板小多达，或其他从肠道白细一维膜分类小多达中都所派显现的变量，来度量生适度游离血小板适度肾病。

然而，肠道中都显现异常的生适度酸适度血小板小多达，升低的生适度游离血小板小多达，或增低的生适度游离血小板/淋巴细一维膜差值等高效亲率，都必须更好地确定腹泻脾尿液内的生适度游离血小板若无快速增长。

淋巴结游离血小板与肾病愈来愈为严重总体

早期将淋巴结游离血小板与肾病愈来愈为严重总体关系起来的分析，来自摩尔诊所一篇有关肾病急适度复发致死腹泻的简报。该分析推测，与那些无急适度致死适度事件真相发生的腹泻整体而言，那些突然死于肾病急适度复发的腹泻的淋巴结黏膜下，游离血小板多于生适度酸适度血小板。

然而，这种游离血小板快速增长，很毕竟是继发于腹泻肾病急适度复发的细菌感染者；而非导致腹泻肾病连带的毕竟。此外，则有分析结果显示，肾病急适度复发腹泻脾尿液中都的游离血小板快速增长，分析人员推测这种快速增长毕竟也是由于感染者所致。

直至，已经有许多分析分别运用做不同的采样新科技，对不同区域淋巴结内游离血小板的使一般而言展开了检验。这类分析的内部设计具备请注意合作的不同之处，即：①其都是锯齿形分析，并按照肾病的不同子类，对受试许多人展开了分了当分析。②肾病的愈来愈为严重总体，主要是根据腹泻被招募转入了当时的利尿剂药物而确定。③分析从未运用做客观的方依此有，来一致腹泻在放弃检验时确已经存有感染者等。

总体而言，上述这些分析表明，与那些病状较轻的腹泻整体而言，那些病状愈来愈重的肾病腹泻的脾尿液、BAL尿液，或其淋巴结黏膜活检新种中都，具备愈来愈多的生适度游离血小板多达量，或愈来愈多的白细一维膜介素（IL）－8及其蛋白的突变或细胞内表述。

此外，这些分析还结果显示，那些展现为不间断适度生适度游离血小板展现型的腹泻，常存有先天适度抗体新功能不间断适度，如核苷酸结合结构域和富含；大吡啶酸重复细胞内（NLRP3）炎适度体，以及IL-1β表述的上调；巨噬细一维膜一维葬发挥作用的受损；以及晚期糖基化终末产物的蛋白缺陷等。而且也有分析结果显示，这种抗体不间断适度，还与腹泻的全身适度炎症催化系统性。

总之，上述分析表明，那些展现为不间断适度生适度游离血小板肾病展现型的腹泻，的确是一类具备不同有组织学认知程序的社会阶层。

即将登载的美国国家心脏，肾和肠道分析所（NHLBI）肾病外科分析网络的月所简报，以及系统性分析多达据库的非分层面聚类分析简报等，或都将支持上述的这一假设。此外，肾病腹泻淋巴结内游离血小板的快速增长，有毕竟与那些淋巴结内存有游离血小板快速增长的非肾病适度慢适度阻塞适度肾疾病（COPD）腹泻密切关系，有相似之处。

但下列混杂因素，也使人们对于上述分析结果的这种解释显现出了一些批评。这些因素包括：系统性腹泻展现型的不稳定适度，系统性肺部感染者在其中都的发挥作用，以及利尿剂对于分析结果的不良影响等。此外，系统性腹泻游离血小板快速增长的总体高，且常常被指出正用处在所简报的显现异常值范围内区域内，也是这些分析的局限适度之一。

肾病愈来愈为严重总体，利尿剂，以及淋巴结游离血小板密切关系的关系

锯齿形分析内部设计的一个主要缺陷就是，用来维持肾病遏制的利尿剂药物，可重名腹泻肾病愈来愈为严重总体的检验。关于这一点，可以通过一致用做维持腹泻脾尿液内生适度酸适度血小板%之比3%时的利尿剂药物，来确认。

有历史学家指出，当用做遏制脾尿液内生适度酸适度血小板一般而言的利尿剂药物增加时，腹泻脾尿液内游离血小板的一般而言也会增加。为了对这一论点加以验证，在获得腹泻的知情达成协议，以及圣乔治汉密尔顿医院分析委员会的批准后，本系统性编者招募了三了当（每了当10实有）腹泻，并对其展开了锯齿形分析。

第一了当为住院治疗肾病腹泻，除了吸转入利尿剂之外，其还必须每日自然采用强的松疗程（中都位多达药物为12.5毫克），才能维持其脾尿液内生适度酸适度血小板%之比3%。

第二了当为中都度肾病腹泻，其必须吸转入低药物的利尿剂（成比实有每日500毫克的钠替卡松等效药物），以维持其脾尿液内生适度酸适度血小板%之比3%；

第三了当轻度肾病腹泻，每天只无需吸转入低药物的利尿剂（之比500毫克的钠替卡松等效药物），方能遇到困难的生适度酸适度血小板%。

分析者运用做Percoll不连续梯度依此，对病患外周血内的游离血小板展开了复合。并采利用了其正向脾新种。同时，运用做请注意两种方依此有对其中都的游离血小板的活适度展开了测试。即：通过二氢罗丹明试验，检验结果显示生适度游离血小板的氧化物爆发；并通过流式细一维膜明为检验其（CD63+）和（CD66b+）表面会细胞内质（granular proteins）的表面会表述。

此外，分析者还通过流式细一维膜明为，运用做Annexin V标记的荧光探针，和吖啶橙染色及光学显微镜检验等方依此有，检验了病患外周血内游离血小板的活力。

结果结果显示，当采用简化的利尿剂药物，来遏制腹泻脾尿液内的生适度酸适度血小板%时，那些每天服用强的松的腹泻，其肠道和脾尿液内的游离血小板%，皆较运用做低药物利尿剂一般而言腹泻增低。

利尿剂可增加病患游离血小板在其第24小时的存活亲率，推测此毕竟与激素可缩减游离血小板的凋亡系统性。然而，尽管这些腹泻脾尿液内的生适度游离血小板经常较其肠道内的生适度游离血小板处于总体愈来愈低的激活精神状态，但这些细一维膜与那些复合自轻度肾病腹泻和显现异常解读者的游离血小板整体而言，其活适度并仍未增低（平面图1）。

因此，“游离血小板展现型”却是是肾病腹泻利尿剂一般而言的一种催化，而并必须突显真实的肾病愈来愈为严重总体。

事实上，由Cowan等展开的一项巧妙分析，已经确认了吸转入低药物利尿剂，对于肾病腹泻脾尿液内生适度游离血小板的不良影响。在该分析中都，94实有稳定期肾病腹泻放弃了一种激素减量疗程方案，以便正向其显现出轻度的肾病仍未遏制腹泻。

结果结果显示，当这些病患显现肾病仍未遏制腹泻时，从未一实有腹泻被指出是统称游离血小板适度肾病；相反，其中都67%的人于是又现为生适度酸适度血小板适度肾病展现型。而当这些病患以后了每天1000毫克药物的钠替卡松疗程时，其中都有5%的腹泻转变成了游离血小板适度肾病展现型。

而除了利尿剂的药物以外，其他一些因素，如老龄，饮食，孕妇，湍流污染物，间发的感染者，毕竟还有淋巴结微生态的扭曲等，都不太会不良影响腹泻淋巴结内的游离血小板多达量。

因此，在本系统性编者的外科系列分析中都，肾病腹泻在为时2年的整整里，其游离血小板适度肾病展现型的稳定适度只有8%。

平面图1.结果显示在那些运用做简化药物的利尿剂疗程，以维持其脾尿液内生适度酸适度血小板%低于3%的轻度，中都度和重度肾病腹泻中都，其（a）脾尿液内生适度游离血小板的一般而言；（b）通过二氢罗丹明试验检验出的脾尿液内生适度游离血小板的氧化物迸发；（c）脾尿液内生适度游离血小板的CD63表述；以及（d）脾尿液内生适度游离血小板的CD 66B表述。对生适度游离血小板氧化物迸发和表面会表面会细胞内表述的分析，于采用甲酰-甲硫吡啶酰-；大吡啶酰-苯丙吡啶酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对生适度游离血小板展开刺激后开始实施。与轻度肾病腹泻整体而言，那些重度激素发挥发挥作用肾病腹泻脾尿液内的生适度游离血小板一般而言增加；但这些生适度游离血小板的活适度，并不比轻度肾病腹泻脾尿液内生适度游离血小板的活适度愈来愈多。MFI=平皆荧光强度。

针对游离血小板的类似物疗程

将游离血小板的发挥作用与肾病愈来愈为严重总体关系起来的最有说服力的解决方案，是通过缩减腹泻淋巴结内游离血小板的使一般而言，来仔细观察其肾病确有外科引人注意的缓解。但在目前，这一解决方案因为缺乏必要且低药物良好的阻挠采取措施（引人注意是针对游离血小板的群聚和活化的疗程方依此有），而受到了制约。

游离血小板的群聚关乎了多种的繁复通路，其中都不少通路关乎了请注意多种CXC趋化表征，如IL-8和生长调节致癌突变α（GRO-a）；介质，如甘氨酸；细一维膜表征和生长表征，如肺部表征（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而近来，针对上述这些小分子的利尿剂已在研发当中都。此外，非酪吡啶酸的生适度游离血小板群聚抑制剂，如大环内酯衍生物和酯酶抑制剂抑制剂，也已经投转入了外科采用；而且，近来已经有外科试验对其在肾病腹泻中都的应用于精准度展开了检验。

尽管TNF-a引人注意投身于了游离血小板的群聚流程，而且针对TNF的制剂可以缩减淋巴结内游离血小板的快速增长，并能稍缓解腹泻的淋巴结低催化适度，但其在许多新近分析中都的不良催化简报，使之在恐怕不太毕竟被用做住院治疗肾病腹泻的疗程。

另一个强力的游离血小板化学正向物是甘氨酸B4（LTB4）。甘氨酸的合成流程，包括了LTB4的形成；而且，其中都必须有5-三酸甘油酯氧合抑制剂激活细胞内（FLAP）的投身于，以便使甘氨酸合成途径中都的系统性抑制剂以求活化。

近来，一项为时2周的抗抑郁药解读、交叉试验，检验了一个强力FLAP利尿剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14实有中都度至重度肾病腹泻中都的疗程发挥作用。

转入选该分析的腹泻存有脾游离血小板快速增长，即在两次检验中都，脾游离血小板%皆不低于50%。分析结果结果显示，尽管离体试验可见，但该项疗程并必须增加病患脾游离血小板多达量，也却没能缓解其肾病的遏制境况。因此，这种疗程方依此有能否成为一种必要的疗程手段，仍有待仔细观察。

虽然针对IL-6的疗依此，如Toclizumab等，可必要用做全身适度幼时特发适度病症的疗程，但尚仍未见其在住院治疗肾病腹泻中都的应用于的系统性分析。

已经有基于实验模型的分析结果显示，IL-17A在愈来愈为严重肾病的发病中都具备核心发挥作用。其在住院治疗肾病腹泻的正向脾、和淋巴结活检新种中都皆显著增低；且毕竟导致了那些非生适度酸适度血小板适度或游离血小板适度肾病对激素疗程的不恰当。因此，近来推测的一种导致肾病对激素疗程不恰当的致病-Th17通路，导致了分析者们极大的感兴趣。

此外，IL-17A投身于了肾病发病程序的多个引人注意，其中都包括了上皮细胞细一维膜的结构扭曲、以及平滑肌的收缩等。

虽然已经有多个分析对一些针对IL 17A的制剂（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病腹泻中都的展开了检验；但目前只有一个分析，反思了这类疗程在肾病腹泻中都的。

在这项为时10周、关乎300多实有中都度肾病腹泻的分析中都，病患分别放弃了三种药物的Brodalumab（皮射，每2周一次）或抗抑郁药疗程。结果结果显示，从总体来看，该药对腹泻的肾病遏制境况，与抗抑郁药整体而言从未引人注意的缓解。

而且，非生适度酸适度血小板肾病（编者将其度量为：腹泻肠道内生适度酸适度血小板低于6%，或其呼出气磷酸化分多达低于25 ppb），也必须预见腹泻对此类疗程的催化。因此，抗IL-17疗程，确对淋巴结内生适度游离血小板快速增长的肾病腹泻必要，仍有待仔细观察。

酯酶抑制剂抑制剂具备多种毕竟与愈来愈为严重肾病和COPD疗程系统性的血清素。一项有关罗钠司特在中都度COPD腹泻中都疗程应用于的外科试验结果显示，与抗抑郁药了当腹泻整体而言，罗钠司特可使病患脾尿液内游离血小板的绝对多达缩减50%；但其游离血小板的%却不受不良影响。

这样的结果有些奇怪，毕竟，其只不过是全血总细一维膜小多达变异适度大，且缺乏可重复适度；而血细一维膜分类小多达，则具备愈来愈好可重复适度的一种突显而已。而这类药物对于良好度量的淋巴结肾病腹泻淋巴结内游离血小板的不良影响，在此之前尚仍未见报道。

长期以来，人们相反推测大环内酯衍生物具备“非酪吡啶酸的抗炎发挥作用”。也有论据指出醋竹桃类药物可通过其仍未知的程序，而显现出节制泼尼松一般而言的发挥作用。

近来，一项为时8周、关乎45实有住院治疗难治适度肾病腹泻的分析结果显示，克拉类药物疗程可缩减这些病患脾尿液内的IL-8高水平及其游离血小板使一般而言。克拉类药物的这种精准度，在28实有非生适度酸适度血小板适度肾病腹泻中都愈来愈为引人注意。而且，其这种精准度还与病患与世隔绝质量及肾病腹泻评分的缓解系统性。这对于那些与状况刺激物系统性的肾病腹泻而言，愈来愈是如此。

因此，上述这项并不关键性的分析表明，针对脾尿液内生适度游离血小板使一般而言及其活适度的疗程，对于住院治疗肾病腹泻毕竟有关键性意味。但都有的是，由于在这项分析中都，病患的生适度游离血小板较宽高水平，不太会被某些人视为统称显现异常范围内区域内；并进而使人们对于该分析结果的上述解释显现出批评。因此，克拉类药物上述精准度的外科相似适度，仍有待促使确认。

另一项关乎100多实有住院治疗肾病腹泻的愈来愈大型的分析，检验了为时6个月末的阿当类药物疗程的。结果结果显示，虽然从总体来看，阻挠疗程并必须必要增加病患的肾病急适度连带复发；但与抗抑郁药疗程整体而言，那些被度量为“非生适度酸适度血小板适度肾病”的病患，具备愈来愈少的肾病急适度复发，和愈来愈好的与世隔绝质量。

在该分析中都，“非生适度酸适度血小板适度肾病”主要根据腹泻肠道内的生适度酸适度血小板小多达低于200 /毫升而度量，并据此推测腹泻的淋巴结内以游离血小板辅以。

因此，对于那些不贫乏生适度酸适度血小板的有组织学认知流程所驱动的肾病腹泻而言，大环内酯衍生物疗程，不太会对此类腹泻带来外科受益。但这一论点还必须在度量愈来愈一致的腹泻许多人中都，开展愈来愈大且愈来愈长期的分析来加以确认。

半胱吡啶酸X半胱吡啶酸趋化表征蛋白CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮细胞来源的生适度游离血小板激活抑制剂-78等配体的蛋白，其也是不亚于的游离血小板化学正向物。因此，CXCR1/2蛋白投身于了导致游离血小板到炎症部位群聚，并正向其活化，存活，以及遭受潜在了当织损伤的主要程序。

近来，有分析检验了一种强效CXCR2利尿剂-SCH527123的和安全适度。在该分析中都，33实有脾游离血小板多达增加的住院治疗肾病腹泻被随机分了当，并分别放弃了为时4周的SCH527123（每日30毫克，静脉注射；N=22），或抗抑郁药（n=12）疗程。

所有转入选腹泻皆经过了引人注意的自由选择，并符合请注意标准化，即：会被指出存有游离血小板不间断适度，且这种不间断适度不太毕竟是由于感染者所导致。

分析结果结果显示，SCH527123疗程可使病患脾游离血小板的一般而言平皆缩减36.3%，而整体而言，抗抑郁药了当病患的这一%则增加了6.7%。

在分析的第4周结束时，疗程了当病患平皆的肠道内生适度游离血小板绝对值缩减了14%，但其在第五首日已以后。

分析还结果显示，疗程了当腹泻具备较少的轻度急适度连带复发，并存有肾病遏制问卷评分缓解的趋势。但病患的1秒用力食道量（FEV1），脾子叶过氧化物物抑制剂高水平，IL-8，或弹适度细胞内抑制剂等高效亲率无显著变化。此外，2了当病患密切关系的总体不良催化亲率无引人注意差异。

因此，尽管该阻挠疗程在缩减腹泻淋巴结内游离血小板多达量引人注意并不必要；但要结果显示其外科引人注意的，毕竟还必须愈来愈长分析的整整。

总之，目前的分析结果表明，生适度游离血小板毕竟投身于了那些非感染者适度肾病腹泻的有组织学流程。对淋巴结内游离血小板展开阻挠的用处，毕竟体现在腹泻的淋巴结粘尿液转换成、与世隔绝质量，以及随着整整推移的FEV1下降引人注意的缓解，而不是其急适度连带复发的缩减。但这些论点，都只必须有愈来愈长整整且愈来愈大规模的分析来加以确认。

此外，运用做子叶过氧化物物抑制剂和弹适度细胞内抑制剂等核酸利尿剂，并不必须对抗游离血小板活适度的分析，将毕竟有助于促使阐明游离血小板在愈来愈为严重肾病腹泻中都所起的发挥作用。

论点

虽然锯齿形的分析表明，在一些愈来愈为严重肾病腹泻的淋巴结内，可仔细观察到游离血小板快速增长的情况；而且，这些腹泻毕竟还存有着可促进其淋巴结、或全身适度游离血小板催化的先天适度抗体新功能不间断适度；然而，上述情况或不间断适度确是腹泻放弃利尿剂疗程所带来的灾难适度；或是腹泻淋巴结微生态扭曲所显现出的催化；于是又或者，其确并不必须投身于了肾病的有组织学流程，并与腹泻的肾病愈来愈为严重总体系统性，目前仍不相符。

假如能根据腹泻脾尿液内游离血小板多达量或其活适度的不间断升低，来确定出具备游离血小板适度肾病特性的许多人，并在这些许多人中都开展适当的分析；那么，诸如抗CXCR2疗依此等在内的疗程，将会为人们反思游离血小板对肾病愈来愈为严重总体的不良影响，获取帮助。

最后，请注意的这种毕竟适度仍一直存有，那就是：游离血小板浸润，毕竟只是淋巴结显现异常修复流程中都，一个必不可少的了当成大部分。

由于大多多达游离血小板适度肾病对利尿剂疗程催化不佳，因此，在上述难题得到解决之前，对系统性腹泻不额外运用做利尿剂疗程，却是是合理的。此外，对于此类腹泻，还应检验其淋巴结内游离血小板快速增长的毕竟；在毕竟的情况下，不对其获得适度的抗体新功能缺陷；并适时加用抗生素疗程。

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编辑： zhangzhigang